中央研究院基因體研究中心找到了胰腺癌的關鍵原因！答案是「糖」代謝異常。中研院特聘研究員李文華院士研究團隊最新發現，避免攝取「高糖」可保護胰臟免於因代謝異常而造成損傷，降低罹患胰腺癌的風險。而這個研究成果已刊於3月7日的國際期刊《細胞代謝》(Cell Metabolism)中。
有「癌中之癌」之稱的「胰腺癌」初期症狀並不明顯，通常八成病患經確診後都已經是末期，其中可手術治療的病患只占2成；即便手術成功，也有近八成病患會再度復發或轉移。因此，若能進一步了解其生成機制，不僅能發展更有效的標靶藥物，還能達到「預防勝於治療」的效果。
過往研究只知胰腺癌和糖代謝異常有關，並不確定其因果關係。活動假牙研究團隊成員、基因體中心研究助技師胡春美表示，80%的胰腺癌和糖尿病相關，但因果並不清楚。因此，此次研究最大貢獻在於，證實糖代謝異常是導致胰腺癌的關鍵「原因」。
已有科學研究指出，名為KRAS的基因能促進細胞生長與存活，然而當KRAS突變時，細胞可能異常分裂，進而導致生成腫瘤癌細胞。此次研究李文華團隊也與台大醫院張毓廷、章明珠和鄭永銘醫師合作，採集、檢驗四種非癌細胞：
1. 患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰臟組織。
2. 患糖尿病的胰腺癌患者鄰近胰臟的小腸組織。
3. 未患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰臟組織。
4. 未患糖尿病的胰腺癌患者的鄰近胰臟的小腸組織。
結果顯示，KRAS基因突變只發生在患糖尿病的胰腺癌患者正常胰臟細胞內，可以明顯觀察到其基因組受損，另三種組織則無此現象。胡春美說：「幾乎94%的胰腺癌病人檢體裡都能發現有致癌KRAS基因的突變」。
活動假牙患者最好每半年到一年就要回診一次，每五年要更換或修改一次假牙，像老年人就要記得，假牙不是很堅硬的東西，當然也會有摔破的時候，所以拿的時候一定要拿穩，要注意防止摔壞假牙。患者到牙科裝假牙時，患者都有一個共同的願望，那就是要假牙舒適，好用，美觀，結實。就拿舒適，結實來說，當然是假牙體積越小，越輕便就越舒服，但目前製作假牙的塑膠如將其做得過小，過薄其強度也就隨之下降，此外由於塑膠的導熱性差，因而進食時對食物的溫度感覺就差，從而喪失吃“火鍋”時那種“膾炙人口”的美好感覺。金屬支架假牙則可避免這些缺點，就比較能滿足患者的要求。但是金屬支架假牙也有些缺點與限制，例如對患者的口腔條件有一定要求，而不是任何情況都可製作這種假牙。此外由於它的製作工藝設備複雜，目前國內外很多醫院還不能開展此類服務。所以它的費用也會比普通塑膠假牙高出2－3倍。
活動假牙因此，研究團隊推論，胰臟在執行代謝作用時出了問題，才導致基因組受損，造成KRAS基因突變。為了證實此假設，研究團隊在正常的胰臟細胞中使用高濃度劑量的糖、蛋白質、以及脂肪類代謝的產物，結果顯示，只有糖會讓胰臟細胞產生基因變異。
研究團隊表示，dNTP（去氧核糖核?三磷酸，deoxy-ribonucleoside triphosphate）是人體攝取葡萄糖後產生的核?酸，也是基因組生成和複製不可或缺的材料。處在高糖環境的胰臟細胞，合成基因組所需的dNTP量明顯降低。
研究發現，攝取過量的葡萄糖，會增加胰臟細胞內蛋白質醣化狀況，進而導致調節dNTP量的重要酵素RNR（核糖核?酸還原?）的R1亞基（RRM1）會被O-連結乙醯葡萄氨糖（O-GlcNAc）修飾，最終降低RNR的活性，使細胞內dNTP產量不足，大幅降低良率。
研究團隊表示，少了dNTP，胰臟細胞的基因組複製、修補過程中，有損傷需要修補時，便會因原料不足而使修補過程發生錯誤，導致KRAS基因突變，便可能導致胰臟細胞癌化。
至於高糖飲食對其他器官細胞的癌化有無影響？研究團隊也長期餵食小鼠高糖高脂食物，造成高血糖症狀後，檢查其胰臟、大腸、小腸、肝臟、肺臟、腎臟等器官。結果顯示僅有胰臟組織明顯出現基因組受損和KRAS基因突變。
研究證實，因高糖增加蛋白醣化而失去自身DNA修補的現象，只發生在胰臟細胞。雖然肺癌和大腸癌與糖尿病有關聯，但是與糖攝取的多寡無直接關聯。
研究團隊表示，繼2015年發表抗體IL-17RB證明可減緩胰臟癌的轉移後，此研究把胰臟癌的生成機制作更完整的表述。
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